Karly-Marina Loaiza sinh ngày 17 tháng 7 năm 1994 tại Alexandria, Virginia.[1][2] Cha mẹ cô chuyển từ Pereira, Colombia sang Hoa Kỳ vào đầu những năm 1990, chạy trốn khỏi cuộc xung đột ở Colombia. Uchis và gia đình cô di chuyển qua lại giữa Mỹ và Colombia. Cô bắt đầu học tiểu học ở Colombia và chuyển về Mỹ học lớp ba. Khi lớn lên, cô học chơi piano và saxophone.[3] Uchis tham gia vào một ban nhạc jazz,[4] trước khi cô tốt nghiệp trường trung học TC Williams. Uchis thường bỏ qua các lớp học để dành thời gian tại phòng thí nghiệm ảnh, làm những bộ phim ngắn thử nghiệm.[1][5] Sở thích nhiếp ảnh của cô đã dẫn đến việc cô tạo ra nghệ thuật bìa băng trộn.[4] Cô cũng viết thơ, bài hát và âm nhạc, nhưng ban đầu không có ý định hát, vì hứng thú với việc chỉ đạo các bộ phim hơn là được chú ý. Cô được cha cô tặng cho biệt danh "Kali Uchis".[1]